В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку выжить. Лидером этой группы является доктор Грегори Хаус. Из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге он вынужден опираться на трость. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общаться с пациентами он не любит и старается делать это как можно реже. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за нестандартное мышление и безошибочную интуицию. Будучи экспертом по инфекциям, он виртуозно распутывает сложные случаи, находя в этом особый интерес. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
